肺癌患者新生机!树突状细胞疫苗联合靶向治疗打开长生存大门
小编 2025-02-17
树突状细胞(DC)疫苗联合靶向治疗为肺癌患者打开长生存大门
15次树突细胞治疗，321天肿瘤消失，近2年无复发转移迹象!晚期肺癌患者通过创新免疫疗法联合靶向药物成功实现长期无复发生存!
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，其治疗难度大、预后差。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得了一定进展，但对于部分患者，尤其是无法切除的晚期肺癌患者，治疗效果仍然不尽如人意。
研究发现，树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞，有望为肺癌患者带来更大生存获益!
肺癌患者新生机!树突状细胞疫苗联合靶向治疗创造生存纪录
63 岁的M女士确诊为肺腺癌(IIIb 期：T2aN3M0)，没有机会手术根治。为了尽快找到最佳的用药方案控制病情，M女士做了基因检测，结果显示存在经典的EGFR突变。M女士开始接受厄洛替尼的治疗。
然而，一个月后，M女士认为单独使用厄洛替尼，往往难以彻底清除癌细胞，且容易出现耐药性，无法让自己达到长期生存的目的。
在医生的建议下，她决定尝试一种全新的联合治疗方案 —— 厄洛替尼联合新型的树突细胞治疗。谁也没有想到，这个决定彻底改变了她的抗癌命运。
M女士首次接种树突状细胞 48 小时后，接种部位出现了直径 30 毫米的红斑，在后续的接种过程中，红斑直径始终保持在 20 毫米以上。这些看似不起眼的红斑，实际上是身体免疫系统被激活的重要信号，表明疫苗成功诱导了抗肿瘤免疫。
随着治疗的推进，效果愈发显著。在联合使用8次树突状细胞和厄洛替尼治疗 237 天后，肿瘤大小显著减小至 12 毫米，缩小比例高达 65.7%。
更令人惊喜的是，经过 321 天的联合治疗后，影像检查竟然已经看不到肿瘤了。而且，在治疗开始后至少 587 天内，肿瘤消失的状态持续存在，没有任何复发或转移的迹象，治疗时间超过了 699 天。
这意味着，在这种联合治疗方案下，这位晚期肺癌患者获得了超长的无进展生存期，极大地提高了生存质量，有望依靠这种联合治疗方案获得迈入临床治愈的大门!
1+1>2!创新联合疗法为肺癌患者带来生存奇迹!
树突状细胞是人体免疫系统中的 “侦察兵”，它能够识别和摄取外来的病原体或肿瘤抗原，并将这些抗原信息呈递给 T 细胞，激活 T 细胞的免疫应答，从而让免疫系统能够精准地识别和攻击癌细胞。
WT1和MUC1是两种在肺癌细胞中高表达的抗原，研究人员成功将这两种抗原制成疫苗，脉冲到树突状细胞上，就相当于给树突状细胞装上了 “导航”，让它能够更准确地找到肺癌细胞，并激活免疫系统对肺癌细胞发起攻击。
当靶向药厄洛替尼和树突状细胞联合使用时，它们就像是一对默契的 “抗癌搭档”。厄洛替尼从内部抑制癌细胞的生长，而树突状细胞则从外部激活免疫系统，对癌细胞进行围剿，两者相互协同，发挥出 1+1>2 的治疗效果。
与传统的晚期肺癌治疗方法相比，这种联合治疗方案具有诸多优势：
1、个体化精准治疗
通过针对肺癌细胞特有的抗原和生长信号通路进行靶向治疗，比如在本病例中，WT1和MUC1都是肺癌中高表达的肿瘤抗原，具有显著的免疫原性。疫苗不仅增强了患者的抗肿瘤免疫反应，还与厄洛替尼协同作用，通过抑制EGFR信号通路和激活免疫系统，实现了更强大的治疗效果。这能够最大限度地精准打击癌细胞，提高患者的生活质量。
2、重建免疫防护,持久发挥抗癌作用
基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统就像疫苗一样，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。因此树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用!就像这位肺癌患者一样，在长达699天的治疗过程中，都没有出现复发或转移的情况，这在晚期肺癌的治疗中是非常罕见的。
3、安全毒副反应低
由于使用自体细胞和抗原，副作用较小，患者耐受性良好。
总之，这种联合治疗方案为那些对传统治疗方法耐药或不敏感的患者提供了新的治疗选择。对于无法切除的晚期肺癌患者来说，这无疑是一个巨大的福音。
免疫治疗新焦点!全球树突细胞疫苗遍地开花,向肺癌,胃癌等实体瘤开战!
现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。
上文中的癌症疫苗，目前还处于早期的临床试验阶段，我们期待能够看到更多的有效数据。此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用树突细胞联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。想寻求癌症疫苗及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以在线咨询进行初步评估。
晚期胃癌接受新抗原树突细胞疫苗实现完全缓解长达25个月
2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义!
日本研发WT1树突细胞癌症疫苗
日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。WT1是世界上最著名的人工癌症物质(人工抗原)之一，是一种很难被“逃脱” 的癌抗原，在多种类型的实体和血液肿瘤中特异性表达，“WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术，最佳的癌症抗原。这项树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，更有效的疫苗，目前日本相关诊所会针对每一位患者的不同情况，实施基于基因检查后的树状细胞、新抗原、PD-1、靶向疗法的1对1的定制疗法。同时，正在日本进行医保临床试验，一旦进入医保，将正式在日本各大医院进行临床应用。
64%胰腺癌实现2年无复发!树突细胞治疗打破"癌王"死亡魔咒
近期，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯癌症研究所外科专家们对接受标准护理 (SOC) 治疗后手术切除的胰腺癌患者进行了基于树突细胞(DC)的免疫疗法的 I 期试验，评估树突细胞疗法在胰腺癌治疗中的效果，初步结果非常振奋人心!结果显示：经过中位 25.5 个月的随访，26 名患者(68%)没有出现疾病复发，估计的 2 年 无复发生存率(RFS) 达到了 64% 。而在其他未接受该疗法的队列中，2 年 RFS 仅在 20%-25% 左右。
此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
参考文献：
Kosumi, T., Kobayashi, M., Shimodaira, S. et al. Dendritic cell vaccination in combination with erlotinib in a patient with inoperable lung adenocarcinoma: a case report. J Med Case Reports 18, 88 (2024). https://doi.org/10.1186/s13256-024-04363-z
