首战告捷!WT1-DC疫苗联合多药化疗,让不可切除胰腺癌患者中位总生存猛增超3年
小编 2025-04-07
WT1-DC疫苗联合多药化疗首战告捷,让不可切除胰腺癌患者中位总生存猛增超3年
胰腺导管腺癌(PDAC)堪称恶性肿瘤中的“头号杀手”，预后不良，且对常规的细胞毒性化疗与放射疗法展现出极强的耐药性。这种耐药特性，使得传统治疗手段收效甚微，因此，研发一种既能精准打击肿瘤细胞，又能重塑肿瘤微环境(TME)的新型疗法，已成为改善不可切除性胰腺导管腺癌(UR-PDAC)患者预后的燃眉之急。
近期，《癌症免疫治疗杂志》发布了一项突破性研究成果：研究人员首次将经新型WT1肽混合脉冲处理的成熟树突状细胞，与多药化疗方案——白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨(Nab-P/Gem)联用，应用于不可切除性胰腺导管腺癌(UR-PDAC)的治疗。这一创新性的联合治疗策略，为攻克UR-PDAC带来了新的希望，或将改写这类疾病的治疗格局!
▲截图源自“BMJ”
WT1-DC疫苗+多药化疗联合治疗,使不可切除胰腺癌中位总生存超3年
胰腺导管腺癌(PDAC)恶性程度高，对常规治疗手段耐药，攻克难度大。科研人员在探究胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤发生和发展机制时，发现转录因子WT1发挥着关键作用。WT1不仅调控血管生成，还推动肿瘤侵袭与转移，在肿瘤发生过程中犹如癌基因的“助推器”。值得注意的是，WT1广泛表达于PDAC肿瘤细胞，以及肿瘤微环境中的癌症干细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤血管内，这一特性让其成为极具潜力的癌症治疗靶点。
而树突状细胞(DC)作为免疫系统的“侦察兵”，在启动和调控肿瘤相关抗原特异性免疫反应方面发挥着不可或缺的作用。基于WT1和DC细胞的独特优势，科研团队研发出新型WT1肽脉冲树突状细胞(WT1-DC)疫苗，并在《癌症免疫治疗杂志》上公布了研究成果。
本次研究共纳入10例不可切除的胰腺导管腺癌(UR-PDAC)患者，其中6例为局部晚期(III期)胰腺导管腺癌(LA-PDAC)患者，3例为转移性胰腺导管腺癌(M-PDAC)患者，1例为术后复发的UR-PDAC患者。入组后，患者先接受一轮白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨联合治疗，之后接受WT1-DC疫苗回输治疗。
结果显示：在9名可评估疗效的患者中，长期WT1肽特异性迟发型超敏反应(WT1-DTH)阳性患者(n=4)的临床预后明显优于短期WT1-DTH阳性患者(n=5)。在化学免疫治疗期间，8名患者满足转化手术条件并接受R0切除术，包括4例局部晚期胰腺导管腺癌(LA-PDAC)患者(即WT1-DC-01、WT1-DC-03、WT1-DC-04、WT1-DC-09号患者)、1例转移性胰腺导管腺癌(M-PDAC)患者(即WT1-DC-05号患者)、1例复发性单发肺转移患者(WT1-DC-07)。此外，还有1例转移性胰腺导管腺癌(M-PDAC)患者(WT1-DC-02)接受了R1切除术。在接受R0切除的4名LA-PDAC患者中，3名长期呈现WT1-DTH阳性，且所有长期WT1-DTH阳性患者自治疗开始后，均存活至少4.5年。
▼CE-CT和18F-FDGPET/CT图像对比
▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
通过CE-CT评估患者的最佳总体反应，所有患者肿瘤负荷均下降(降幅：0.0%~-57.4%)(详见下图)。7名患者(6名LA-PDAC和1名M-PDAC)获得部分缓解(PR)，其余3名患者病情长期稳定。治疗约6个月后，SUV最大值显著下降(p=0.006)。
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此外，9例患者的中位无进展生存期(PFS)为2.23年，中位总生存期(OS)为3.52年(详见下图2A)。其中5例LA-PDAC患者中位PFS为2.48年，中位OS尚未达到，这些数值显著高于3名M-PDAC患者1.37年的中位PFS、2.41年的中位OS。
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中国患者如何寻求癌症疫苗帮助
目前，癌症疫苗中临床疗效及预防复发效果较突出的是树突状细胞(DC)疫苗、个性化新抗原疫苗等，其中，树突状疫苗在日本、德国等，用于临床辅助治疗多种癌症，包括皮肤癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等，是癌症患者的新希望!值得欣慰的是，如今我国也有多款癌症疫苗正在开展临床研究，这也意味着中国患者也有机会寻求这款抗癌新技术的帮助!
想寻求国内外癌症疫苗或其他治疗新技术帮助的患者，可先将治疗经历、病理报告、出院小结等资料，提交到医学部，详细评估病情。
小编寄语
综上，针对不可切除性胰腺导管腺癌(UR-PDAC)患者，以WT1-DC疫苗为核心的联合化学免疫治疗方案，能有效激活患者体内WT1特异性免疫反应。这一过程不仅可以调节肿瘤微环境(TME)，大幅提升转化手术的可行性，还能显著改善患者的临床预后。
其实，癌症作为一种高度突变的复杂疾病，很难仅靠单一治疗手段，达到理想的治疗效果。目前比较理想的治疗手段是在权威医院(手术、放化疗等)传统治疗的基础上，结合患者病情、个体情况，突变靶点、经济状况等，辅助靶向药、免疫细胞治疗(如DC疫苗、NK细胞、CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法)、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段，以达到巩固传统治疗效果、降低肿瘤复发风险、提高患者的生存质量、延长生存期等目的。对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞(DC)疫苗等新型抗癌技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Koido S,et al.Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms' tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer. J Immunother Cancer. 2024 Oct 8;12(10):e009765.
https://jitc.bmj.com/content/12/10/e009765.long
