生存率提升至88%!新型树突细胞疫苗DOC1021为致命脑瘤点亮曙光
小编 2025-04-08
新型树突状细胞疫苗DOC1021治疗多形性胶质母细胞瘤生存率提升至88%
恶性脑瘤是当之无愧的最致命的癌症之一，它的恶名昭著程度丝毫不亚于“癌王”胰腺癌。平均生存期仅1年，五年生存率不足5%。过去 20 年，其标准治疗方案几乎一成不变，患者的生存希望极为渺茫。然而，一种新型免疫疗法 —— 树突状细胞疫苗 DOC1021的出现，如同划破黑暗夜空的璀璨流星，为这一棘手病症的治疗带来了曙光。
多形性胶质母细胞瘤作为星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，一直是医学领域难以攻克的难题。目前，标准治疗(SOC)下患者的中位总生存期(mOS)仅为 12.7 个月，而未甲基化 GBM 患者 12 个月的历史生存率也仅有 53%。值得振奋的是，2024年AACR大会上，新型树突状细胞疫苗 DOC1021 在多形性胶质母细胞瘤(GBM)治疗上取得了令人瞩目的成果。
生存率提升至88%!新型树突细胞疫苗DOC1021为致命脑瘤点亮曙光
DOC1021 作为首创的树突状细胞疫苗，采用了全新的治疗策略。它由患者自身的免疫细胞与从肿瘤样本中制备的 RNA 和蛋白质结合而成，无需进行基因改造，就能靶向完整的癌症抗原谱。该疫苗基于抗病毒免疫反应的原理，借助强大的天然免疫信号通路，将癌细胞当作被病毒感染的细胞进行靶向消灭。
2024年AACR大会上，公布了 DOC1021 1 期开放标签试验的中期分析，结果令人振奋：在 16 名新诊断的 GBM 患者中，有 12 名在平均 12.9 个月的随访中依然存活，且未发生与 DOC1021 相关的严重不良事件。
新诊断 GBM 患者 12 个月的总生存率达到了 88%，试验的中位总生存期至今尚未达到，这一数据远超现有标准治疗的预期。
值得关注的是，首位在 2021 年 10 月入组的 GBM 患者，存活时间已超过两年。后续入组的四名患者，存活期均在 15 个月以上，其中两名患者的存活时间分别为 20.3 个月和 17.5 个月，即便他们接受的治疗剂量不足预计治疗剂量的 25%。
Diakonos 的试验设计极具包容性，56% 的入组患者原本可能因治疗前进展、次全切除状态或高龄等因素，被排除在其他 GBM 临床试验之外。但在本次试验中，这些患者的预期总生存期得到了显著改善，相较于同类患者的 7.7 个月，有了质的飞跃。不过，该试验排除了具有 IDH 突变状态的患者，因为这类患者已不再归类为 GBM。
此外，患者 GBM - MDAC001(剂量队列 1)的术前与术后 MRI 图像对比，清晰显示出肿瘤体积的显著缩小，进一步证实了 DOC1021 的治疗效果。鉴于此，DOC1021 已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道和孤儿药资格认定。
2024年7月，DOC1021再次获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗胰腺导管腺癌。
目前，这款疫苗将在2025年启动 DOC1021 针对 GBM 患者的 2 期试验。同时，公司还在开展针对胰腺癌(NCT04157127)和血管肉瘤(NCT05799612)的临床开发项目，有望为更多癌症患者带来新的希望。
激活自身免疫系统攻击癌症!揭秘树突细胞强大的抗癌力
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。
虽然癌症患者的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。
经过几十年的努力，研究人员终于可以将有潜力成为树突状细胞的前体细胞分离培养，当成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞，并研发出针对各类癌症的树突细胞疫苗。
与传统的手术、放疗、药物治疗方式相比，树突细胞疫苗三大优势：
1.乘数效应(multiplier effect)
每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应，一个树突能激活100～3000 个T细胞并且动员其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。
2.几乎无毒副作用
研究显示，在迄今为止的临床实验中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性。
3.重建免疫防护,持久发挥抗癌作用
基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统就像疫苗一样，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。因此树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用!
目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。
此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!
