5年生存率翻倍机会来了!多款疫苗火力全开,全面围剿非小细胞肺癌
小编 2025-04-15
多种癌症疫苗全面围剿非小细胞肺癌,5年生存率翻倍的机会来了
非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌病例的85%，按组织学分型主要包括腺癌、鳞状细胞癌(SCC)及大细胞癌。由于NSCLC早期症状隐匿，多数患者确诊时已进展至晚期，即便接受标准治疗，5年生存率仍仅为15%–20%。因此，探索新型抗癌疗法迫在眉睫。而癌症疫苗为NSCLC治疗开辟了新方向：早期患者可通过疫苗干预延缓病程;中晚期患者术后使用，则有望降低复发风险。
近期，国际知名期刊《Cureus》公布的病例令人瞩目：一名复发性多发肺癌伴全身转移的患者，经WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)治疗后，无进展生存期(PFS)长达577天，显著突破传统疗法的生存预期!
▲截图源自“Cureus”
WT1-DC疫苗联合化疗,助肺癌全身转移患者无进展生存期超577天,原发肿瘤缩小超70%
《Cureus》报道的这个案例，是一位69岁的男性，确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，伴多发性骨转移、肝转移及双侧肾上腺转移等。因无法耐受手术与放疗，遂入组接受WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)+化疗(卡铂AUC6+紫杉醇)联合治疗。
结果显示：该患者无进展生存期(PFS)>577天，临床状况良好，体能状态评分为1，可维持正常生活。此外，治疗前持续升高的癌胚抗原(CEA)，在联合雷莫芦单抗+多西他赛方案后降至5.9。影像学改善尤为显著：
1、原发病灶改善：确诊时，胸部CT显示右下肺有原发性肺癌，同时伴有左右胸腔积液。治疗114天，胸部CT显示，原发病灶近乎消失。在治疗第213天，原发病灶虽短暂复发;但到治疗第338天，原发性及复发性病灶均缩小(详见下图)。
▼该患者WT1-DC治疗前后，胸部CT图像对比
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、全身转移灶改善：治疗前PET-CT显示右下肺存在原发肿瘤，同时伴广泛转移(包括多发性双侧肺内转移、多发性肝转移、双侧肾上腺转移、多发性骨转移等)。在WT1-DC治疗479天后，其他转移灶消失，仅余右肺(1.0cm)及肝脏(1.7cm)两处病灶(详见下图)。
▼该患者WT1-DC治疗前后，全身PET-CT对比
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
从"束手无策"到"多点开花":多款癌症疫苗全力狙击非小细胞肺癌
除了创造577天无进展生存奇迹的WT1-DC疫苗外，还有多款癌症疫苗正火力全开，向非小细胞肺癌(NSCLC)发起猛攻!
BI1361849-mRNA疫苗:近半数晚期非小细胞肺癌患者病情稳定
BI1361849(CV9202)是一种活性癌症免疫治疗药物，包含鱼精蛋白配制的、序列优化的mRNA，可编码6种非小细胞肺癌的相关抗原(包括MUC-1、MAGE-C1、MAGE-C2、NY-ESO-1、5T4、survivin)，精准激活靶向免疫反应。
BI1361849联合局部放疗，治疗非小细胞肺癌的Ib期临床试验(NCT01915524)。结果显示：入组患者的中位无进展生存期(PFS)为2.87个月，自首次用药起的中位总生存期(OS)达 13.95 个月。此外，46.2%(12/26)的患者达到病情稳定(SD)。
▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF:让晚期非小细胞肺癌5年生存率从0飙升至23%
Cimavax-EGF 是一种靶向表皮生长因子(EGF)的重组免疫疗法，通过将人重组 EGF 与载体蛋白 P64 偶联，阻断肿瘤生长信号，将肿瘤活活“饿死”。该疗法于 2014 年获古巴国家药品和医疗器械控制中心(CECMED)批准，用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗，可显著延缓肿瘤进展，并提升患者生活质量。
《Frontiers in Oncology》发表的 Ⅲ 期临床研究证实，Cimavax-EGF 联合一线化疗可显著延长晚期 NSCLC 患者生存期。结果显示：完成疫苗接种组患者的中位OS为12.43个月，而对照组仅为9.43个月;且疫苗接种组患者的长期生存率高于对照组，2年生存率分别为37%(疫苗接种组)vs 20%(对照组);5年生存率分别为23%(疫苗接种组)vs 0%(对照组)。
▼两例代表性患者接受CIMAvax-EGF治疗前后的CT对比
▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
好消息是，目前中国患者也可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，以延长生存期，改善生活质量!
KARS G12V单靶点mRNA癌症疫苗:助无法手术的晚期非小细胞肺癌患者达部分缓解
2024年6月24日，上海交通大学医学院附属瑞金医院团队于国际顶级期刊《CellResearch》发表研究，揭示KRAS G12V单靶点mRNA肿瘤疫苗在实体瘤中的治疗潜力，引发学界关注。
研究证实，KRASG12V是HLA-A*11:01型患者的优质新抗原靶点，通过KRAS G12V单抗原mRNA疫苗与PD-1抑制剂-帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合应用，成功诱导两名终末期癌症患者(胰头癌、非小细胞肺癌)肿瘤缩小。
典型病例显示：一位69岁男性患者(编号002)因体检发现肺结节，经CT确诊为晚期非小细胞肺癌，并伴双肺及纵隔淋巴结转移，此时已失去手术机会。因其初始接受帕博利珠单抗联合化疗后病灶消退，但因严重不良反应终止化疗。转而采用mRNA疫苗+帕博利珠单抗联合治疗9周期后，右肺病灶近乎消失，左肺及纵隔淋巴结显著缩小，疗效达到部分缓解(PR)。
新抗原PPV疫苗:助EGFR突变的非小细胞肺癌患者达到完全缓解
PPV是一款个性化新抗原(NeoAg)肽疫苗。其针对既往接受过包括EGFR抑制剂(EGFRi)在内的多种标准疗法的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者开展的I期临床试验结果备受关注，该研究共纳入24例III/IV期NSCLC患者。
结果显示：按实体肿瘤疗效评价标准(RECISTV1.1)，24例接种患者中7例出现客观反应，包括6例达部分缓解(PR)、1例达完全缓解(CR)。中位无进展生存期(PFS)为6.0个月，中位总生存期(OS)为8.9个月。
其中一例达到完全缓解(CR)的患者(17号)，治疗后CT显示两个肺病变消退(图A);T2加权MRI显示，新抗原疫苗接种18周后，骨转移灶消失(黄色箭头标注)。依据RECISTV1标准，该骨转移灶属非靶病变(图B)。
▼患者17的CT(图A)、T2加权MRI(图C)对比
▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：图A的CT扫描显示：两个肺病变消退。
小编寄语
癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益!小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹!想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10).
https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/
[2]Papachristofilou A,et al.Phase Ib textareauation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6368815/
[3]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745. doi: 10.3389/fonc.2021.639745.
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full
[4]Li F,et al.Neoantigen vaccination induces clinical and immunologic responses in non-small cell lung cancer patients harboring EGFR mutations[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(7).
https://jitc.bmj.com/content/9/7/e002531
