停药4年仍无癌!TIL细胞联合伊匹单抗,让38%的晚期黑色素瘤显著缩小
小编 2025-04-27
TIL细胞疗法联合伊匹木单抗让38%的晚期黑色素瘤显著缩小,停药4年仍无癌
20年前，肿瘤治疗的世界里只有手术、放疗、化疗“老三样”，患者往往在“一刀切”和“杀敌一千自损八百”的痛苦中艰难求生。但近十年，免疫疗法如破晓之光划破长夜——CAR-T、TCR-T、TIL等创新疗法接连崛起，成为癌症研究滚烫的“焦点战场”，彻底颠覆了传统的抗癌模式，让无数被判“死刑”的患者点燃生命新希望，更将肿瘤治疗推入“精准激活免疫”的全新时代!
在这场免疫革命中，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法宛如“先头部队”，在转移性黑色素瘤的“死亡阵地”上杀出重围。《肿瘤前沿》曾报道一项振奋人心的临床试验：当自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法(ACT)与伊匹木单抗(ipilimumab)强强联合，不仅叩开了“安全高效”治疗的大门，更向世人展示了人类免疫系统与精准医疗协同作战的抗癌潜力!
▲截图源自“frontiers”
TIL疗法联合伊匹木单抗震撼数据:38%晚期黑色素瘤患者肿瘤显著退缩,1例完全缓解持续超4年
本次研究共纳入13例IV期转移性黑色素瘤患者(包括1例M1a期、2例M1b期和10例M1c期)，中位年龄为51岁(范围：22-70岁)。多数患者(76.9%)未接受过转移性黑色素瘤前期治疗，仅2例曾接受BRAF/MEK抑制剂靶向治疗，1例眼部黑色素瘤患者既往接受过放射栓塞术、抗PD-L1治疗及ACT治疗。入组后，先后接受伊匹木单抗治疗(以促进TIL生成)、TIL回输治疗、白细胞介素-2(IL-2)治疗。
结果显示：治疗后12周，总体客观缓解率(ORR)为38%(5例)，其中4例在1年后仍保持客观缓解，1例在52个月时达到完全缓解(CR)。在部分缓解患者中，80%(4例)疗效持续超34个月(最长达46个月以上)。
此外，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI 6.1-29.9个月)，中位随访期为35个月时未达到中位总生存期(详见下图)。
▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，有1例患者在52个月时达完全缓解(CR)，且至53个月(≈4.4年)仍持续缓解，且自入组后未接受任何后续治疗(详见下图)。
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注：图像显示肠系膜(A、B)和腹壁(C)病变完全消退。所有其他病变(肝脏和腹后壁，未图示)均完全消退。
总之，上述研究证实，伊匹木单抗联合TIL疗法在晚期黑色素瘤中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，尤其对传统治疗耐药或进展的患者仍具临床价值，为免疫联合治疗策略提供了重要证据。
TIL细胞:隐藏在肿瘤里的"免疫抗癌军团",开启实体瘤治疗新纪元
何为TIL细胞疗法?它能治疗哪些癌症?
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes，TIL)是天然存在于患者肿瘤组织中的 “免疫战士”，它们在与肿瘤细胞长期 “交锋” 中积累了独特的抗癌经验，对肿瘤微环境具有精准识别能力。然而，在持续战斗中，多数 TIL 细胞会受损并功能衰退，因此需要从肿瘤组织中提取存活的 TIL 细胞，筛选出高活性个体，通过体外培养扩增成数万倍规模的 “免疫军团”，再回输至患者体内，实现对残留癌细胞的精准围剿。
▼TIL细胞正在摧毁肿瘤组织
▲图源“Science News”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2024 年 2 月 16 日，FDA 加速批准 lifileucel上市，明确其适应症为：用于治疗既往接受过 PD-1 抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者(若 BRAF V60 突变阳性，需先接受 BRAF 抑制剂±MEK抑制剂治疗)。除黑色素瘤外，TIL 疗法正针对多种实体瘤展开广泛临床研究，并展现突破性潜力，覆盖癌种包括：
1、消化系统肿瘤：如结肠癌、胆管癌等;
2、妇科肿瘤：包括卵巢癌、HPV 相关癌症(如宫颈癌)等;
3、胸部肿瘤：如非小细胞肺癌、间变性甲状腺癌等;
4、其他实体瘤：如乳腺癌、头颈部肿瘤、肉瘤等。
国内患者如何获取TIL细胞治疗
我国在TIL疗法的自主研发与临床应用上已取得显著突破，为患者提供了更便捷的治疗路径。好消息是，目前国内多家癌症中心已启动TIL疗法临床试验，面向晚期实体瘤患者(如黑色素瘤、肺癌、肠癌等)开放招募。患者可通过医学部提交病历资料，由专业团队评估入组资格，部分符合条件者可免费获得国际多中心试验优先治疗的机会。
在招项目及癌种
①GC101：适用于恶性实体瘤(如黑色素瘤)。
②GT101：标准治疗失败或者无法接受标准治疗的晚期实体瘤(如非小细胞肺癌、宫颈癌)患者。
③GT201：适用于肺癌、宫颈癌等。
④GC203：经标准治疗失败且细胞学或组织病理学诊断明确的晚期恶性实体瘤，包括但不限于妇科肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌)、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等。
主要入组条件
1)18-75岁，男女不限，无严重基础疾病;
2)仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先;
3)经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;
4)至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗(如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等)。
小编寄语
TIL细胞疗法具有将癌症自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇魔力，是隐藏在患者体内的最强抗癌军团。如今这款抗癌黑科技经过30多年的发展，终于从基础研究阶段，走向了临床!
值得欣慰的是，近年来我国紧随美国的脚步，多家生物公司纷纷加入TIL产品的研发大军中，并有多款产品正式获批开展临床研究，主要针对非小细胞肺癌、乳腺癌、胆管癌、宫颈癌、食道癌、卵巢癌等多款实体瘤。如今这款救命疗法对中国患者而言，终于不再是遥不可及的梦。想寻求TIL疗法帮助的患者，可将近期病理及基因检测结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Mullinax JE,et al.Combination of Ipilimumab and Adoptive Cell Therapy with Tumor-Infiltrating Lymphocytes for Patients with linkstatic Melanoma. Front Oncol. 2018 Mar 2;8:44.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5840208/
