又一款新药获批!全球十大创新靶向药为肺癌EGFR20ins患者点亮希望
小编 2025-07-30
又一款新药获批!全球十大创新EGFR20ins突变靶向药为肺癌EGFR20ins患者点亮希望
又一款肺癌新药获批上市!全球多款药物疾病控制率高达100%，肺癌中曾经预后很差的一类罕见靶点--EGFR20ins终于改变终局!
EGFR20ins是第三大最常见的EGFR突变，占了4%~12%，在广大肺癌患者中占有重要地位。与“黄金”突变EGFR外显子19缺失(Ex19del)和外显子21(L858R)突变相比，EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后很差，中位总生存期(mOS)仅为16.5个月(经典突变为33.0个月)。对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，临床上迫切需要有效的治疗方案。
2025年7月，国研创新药舒沃替尼在美国震感上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，存在表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(exon20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，造福全球患者!此外，近两年，针对这一罕见靶点的新药突破不断，给病友们带来了新的希望!
疾病控制率高达100%!全球十大创新靶向药为肺癌EGFR20ins患者点亮希望
一、中国:首款国研EGFR20ins小分子靶向药舒沃替尼震撼上市
2023年8月，中国1类创新药舒沃替尼片(Sunvozertinib，DZD9008)上市，用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。特别值得一提的是，这是在中国上市的首款国研EGFR外显子20插入突变的靶向疗法，具有里程碑式的意义!同时这款备受患者期待的肺癌新药也有了响当当的中文大名--舒沃哲®!临床研究证实，这款药物对约30种EGFR外显子20插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性!
中国国家药品监督管理局又传来了重磅喜讯，授予sunvozertinib(DZD9008)突破性疗法认定(BTD)，用于一线治疗EGFR外显子20插入突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。至此，舒沃替尼拿下中、美一、二/后线治疗EGFRexon20insBTD，成为肺癌EGFRexon20ins全线治疗首个且唯一斩获中、美BTD大满贯的卓越药物!
全球1/2期代号为WU-KONG1研究(NCT03974022)和中国2期WU-KONG15研究(NCT05559645)的汇总分析卓越结果显示：
●所有患者(100%)在目标病变处实现了肿瘤缩小，两组剂量组的确认客观反应率(ORR)均高达78.6%。
●在多种EGFR外显子20因子亚型和基线脑转移患者中观察到肿瘤反应(6/9，66.7%)。
二、全球首款EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗中、美获批上市
2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant(amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372)上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义!RYBREVANT是一种针对EGFR和MET受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。
2025年2月11日，中国NMPA(国家药品监督管理局)传来了重磅喜讯，正式批准锐珂®(埃万妥单抗注射液)上市，用于经检测确认携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗!
三、疾病控制率高达100%!伏美替尼挑战一线治疗EGFR"钻石"突变
药物名称：伏美替尼片(Furmonertinib,AST2818,艾弗沙®，第三代口服EGFR靶向药)
药物靶点：EGFR
研发公司：艾力斯
上市时间：2021年3月
获批适应症：EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。
值得一提的是，这款药物一线或二线治疗EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC数据也都非常惊艳。2024AACR大会上公布了代号为FURMO-004的国际、III期、随机临床试验的最新研究数据。
375名未经治疗、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，且具有EGFR外显子20插入突变的患者1:1:1的比例随机接受伏美替尼片160mgQD、伏美替尼片240mgQD或铂类化疗。
结果显示：240毫克剂量组的总客观缓解率(ORR)为78.6%(n=28)。此外，在既往治疗的患者中，240mg和160mgQD剂量水平均有效，经确认的ORR分别为46.2%(n=26)和38.5%(n=26)。
基于卓越的临床数据，FDA已授予伏美替尼突破性疗法认定，用于一线治疗EGFRex20ins的晚期NSCLC患者。
四、疾病控制率高达96.9%!EGFR"钻石"突变重磅新药Zipalertinib震撼登场
药物名称：Zipalertinib(齐帕勒替尼，代号为CLN-081/TAS6417)
药物靶点：EGFR
研发公司：再鼎医药/CullinanOncology
药物介绍：新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，对EGFRex20ins具有选择特异性亲和力。初步的临床数据证实，CLN-081在经过大量预处理的具有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。
《临床肿瘤学杂志》公布了选择性EGFR抑制剂CLN-081代号为CLN-081-0011/2a期临床实验鼓舞人心的数据(NCT04036682)。确认客观缓解率(ORR)为38.4%(28名患者，均为部分缓解PR)，另外42名患者(57.5%)病情稳定。疾病控制率高达96.9%!
五、疾病控制率高达95%!国研创新药JMT101提供全新治疗策略
药物名称：JMT101
药物靶点：EGFR
研发公司：石药集团
药物介绍：JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。
2020年6月29日至2021年12月28日期间，150名EGFR20ins阳性晚期NSCLC患者从中国15个研究中心入组了1b期试验，在121例可评估疗效的患者中，研究者评估的确认客观缓解率(ORR)为36.4%，疾病控制率(DCR)为95.0%!中位无进展生存期(mPFS)为8.2个月，肿瘤缩小率为91.7%。
在53名接受大量治疗的NSCLC患者亚组中，这些患者在铂类化疗后出现进展，并在二线治疗中接受JMT101治疗，确认的ORR为34.0%，中位缓解持续时间(mDOR)为13.3个月，中位PFS为9.2个月。在这项研究中，62名患者有脑转移，其中80.6%的患者之前未接受过治疗。在16名脑转移患者中，13名(81.3%)的脑肿瘤缩小。颅内DCR为87.5%，研究者评估的颅内ORR为25.0%。
这项研究表明，JMT101与阿法替尼或奥希替尼联合的双靶向方法具有良好的安全性和抗肿瘤活性。它在未经治疗的脑转移患者中也显示出希望，可能在未来提供一种新的治疗策略。
好消息是：JMT101治疗EGFR20ins非小细胞肺癌期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者，已经有大量患者通过医学部成功入组。
六、100%患者肿瘤缩小或稳定!国研创新药PLB1004初战告捷
药物名称：PLB1004(安达替尼)
药物靶点：EGFR
研发公司：鞍石生物
药物介绍：中国原研、具有全球知识产权的新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR抑制剂，可有效且不可逆地靶向外显子20插入突变，同时还有效针对经典EGFR突变ExDel19、L858R和T790M，与野生型EGFR相比具有高度选择性。这款药物是在保持第三代EGFRTKI药效优势的前提下，针对EGFREx20插入设计的全新一代EGFRTKI。
PLB-1004在非小细胞肺癌患者外显子20插入突变的首次人体剂量递增和扩展研究的中期结果公布，在所有剂量组中，可评估的26名患者确认的客观缓解率为57.7%(15/26)，疾病控制率(DCR)高达100%(26/26)。这意味着超过一半的的晚期患者接受治疗后肿瘤显著缩小30%以上，并且所有的患者肿瘤都达到不同程度的缩小或控制稳定。令人振奋的是，15例达到部分缓解(肿瘤至少缩小30%)受试者中，3例受试者缓解持续时间已超过240天，仍在持续获益。
七、疾病控制率92.3%!YK-029A为初治EGFR20ins患者带来全新选择
药物名称：YK-029A
药物靶点：EGFR
研发公司：海南越康生物
药物介绍：YK-029A是由国家级科研团队研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。2022年9月，纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的EGFR20外显子插入突变(EGFRex20ins)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
2024年初，YK-029A一线治疗EGFRExon20ins肺癌患者的临床1期研究(CTR20180350)数据更新。
结果显示：在26例可评估患者中，客观缓解率(ORR)高达73.1%，疾病控制率(DCR)高达92.3%。
八、FWD1509
药物名称：FWD1509
药物靶点：EGFR
研发公司：福沃生物
药物介绍：FWD1509是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与野生型EGFR相比，其对EGFRex20ins、经典EGFR突变和T790M突变的靶向活性更高。此外，FWD1509已证明对脑转移患者具有临床活性。2021年1月，FWD1509获得美国食品药品监督管理局的新药临床试验(IND)批准，2021年5月，获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的临床批准。
九、BEBT-109
药物名称：BEBT-109
药物靶点：EGFR
研发公司：必贝特
药物介绍：BEBT109是一种有效、广谱、选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(95)。临床前试验结果表明，BEBT109在体内吸收和清除迅速，显著降低了药物蓄积和相关毒性的可能性。与奥希替尼相比，BEBT109对EGFRex20ins突变的抑制效力显著提高，约强4.1倍。目前，正在计划进行一项II期研究，该研究涉及使用BEBT109治疗患有EGFRex20ins和其他罕见EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
十、波奇替尼
药物名称：波齐替尼
药物靶点：EGFR
研发公司：韩美医药
药物介绍：波齐替尼是一种靶向EGFR/HER2/HER4的不可逆抑制剂。它能够抑制经典EGFR突变、T790M突变和高HER2表达。值得注意的是，在EGFR19Del和EGFRex20ins中，波齐替尼与阿法替尼和来那替尼等药物相比表现出明显优越的疗效。其效力是阿法替尼的40倍，是奥希替尼的100倍。
在一项II期多队列多中心ZENITH20-C4研究中，入组了80例未经治疗的EGFRex20insNSCLC患者，结果显示：ORR为39%，DCR为73%，中位mDOR为5.7个月，mPFS为5.6个月。在这项试验中，80%的患者出现肿瘤缩小。结果表明，波齐替尼对未经治疗的EGFRex20insNSCLC患者具有一定的安全性和有效性。
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR20ins，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。
我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。
参考资料：
Man X, Sun X, Chen C, Xiang Y, Zhang J, Yang L. The current landscape, advancements, and prospects in the treatment of patients with EGFR exon 20 insertion mutations warrant scientific elucidation. Front Oncol. 2024 Jun 11;14:1367204. doi: 10.3389/fonc.2024.1367204. PMID: 38919530; PMCID: PMC11196869.
