疾病控制率高达100%!2025奥希耐药迎来13种"续命"新疗法
小编 2025-04-17
奥希替尼耐药后的治疗方案,2025奥希耐药迎来13种"续命"新疗法,疾病控制率高达100%
疾病控制率可高达100%!多款4代靶向药，抗体偶联药物，免疫联合方案纷纷出炉...2025，奥希替尼耐药的患者将有更多治疗选择!(注：不想看数据的病友可以直接提交资料至医学部申请新药)
在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月，而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了4年的里程碑。其中，三代明星靶向药奥希替尼功不可没!
然而，无论什么方案，不可避免的耐药通常在9-12个月出现，也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案!
好消息是，近两年，众多备受关注的4代靶向药，新型ADC药物，免疫联合疗法等取得了众多突破，给耐药陷入绝境的患者重新点燃希望!
一、实现100%疾病控制率!国研新药舒沃替尼为EGFR耐药肺癌患者带来曙光
Sunvozertinib(舒沃替尼，DZD9008)是由迪哲(江苏)医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。临床研究证实，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性!2023年获批上市，用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。
值得EGFR肺癌病友振奋的是，舒沃替尼除了针对EGFR20ins有卓越效果，既往研究表明，其单药治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者展现出良好的抗肿瘤活性。临床前研究显示，EGFR-TKI与VEGF抑制剂联合可产生协同效应。安罗替尼是一款具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长作用的TKI。2025年欧洲肺癌大会(ELCC)上，舒沃替尼公布与安罗替尼联合治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的2期临床数据，非常鼓舞人心!
目前媒体报道的信息显示，这项研究计划招募45例经标准EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变患者。截至2024年12月25日，舒沃替尼片联合安罗替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC，展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性：
●在12例完成首次评估的患者中，客观缓解率(ORR)为33.3%，疾病控制率(DCR)达100%;
●耐受性良好，安全性导入期未发生剂量限制性毒性(DLT)事件，临床易管理。
二、国研四代靶向药横空出世!EGFR肺癌患者迎来"续命"新希望
WSD0922-Fu 是一款国研的口服小分子、ATP 非竞争性、可逆性，具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvIII靶向抑制剂，针对EGFR及其多种突变体(包括EGFRvIII)具有抑制作用。它能够特异性地结合并抑制EGFR及其突变体，阻断EGFR/EGFR突变体介导的信号传导，导致EGFR/EGFR突变体表达的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和高级别星形细胞瘤 (HGA) 细胞死亡。拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤。该药具有克服多种一线三代EGFR抑制剂耐药机制的潜力。
2023年美国ASCO年会上，这款药物g公布了首次人体1期剂量递增试验 (NCT04197934) 的初步结果，非常鼓舞人心。
这项试验入组了25名非小细胞肺癌 (NSCLC，8名) 和高级别星形细胞瘤(HGA,17名)患者。
结果显示：对于存在脑转移的非小细胞肺癌患者，所有人均接受过EGFR抑制剂治疗(88%既往接受过奥希替尼)。
在接受MTD(160mg BID)或更高剂量水平治疗并有可用缓解数据的患者中，100%(5/5)的NSCLC患者表现出临床获益，客观缓解率(ORR)为60%(颅内和颅外)。
在1例EGFRvIII突变型GBM(胶质母细胞瘤)患者中观察到疾病稳定时间延长(9个周期)。
结论： WSD0922-Fu 单药治疗的 MTD 为 160 mg BID。在奥希替尼耐药 NSCLC 和 EGFRvIII 突变 HGA 患者中观察到了初步疗效。
更好的消息是一项评估WSD0922-FU治疗晚期非小细胞肺的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、单臂!I期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。
药品名称： WSD0922-FU
作用靶点：EGFR
研发公司：威尚生物
适应症：EGFR突变阳性肺癌
招募信息(部分)：
1.经基因检测携带 EGFRC797S 敏感突变(包括 19 号外显子的缺失突变和 21号外显子的L858R点突变)，且既往一线治疗接受第三代 EGFR-TKI(奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼贝福替尼)抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者:
2.需提供用于检测的血液样本，样本必须在最后一次接受 EGFR TK抑制剂治疗后的疾病进展期间或之后采集:可接受既往 EGFRTKI抑制剂末次治疗后的检测结果(不限于血液样本);
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
三、60%患者肿瘤显著缩小!EGFR耐药的肺癌患者迎来重磅新药
2025年3月，首款国产TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗震撼上市!EGFR+肺癌患者患者迎来全新的治疗方案!
此次获批是基于一项代号为OptiTROP-Lung03的关键临床研究，评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比多西他赛治疗接受EGFR靶向药和含铂化疗治疗失败后的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的结果。
在今年AACR大会上，公布了这项重磅研究的更新数据，结果显示：芦康沙妥珠单抗在确认的客观缓释率(ORR)及无进展生存期(PFS)对比多西他赛组都具有统计学和临床意义上的显著改善。
这项研究入组了43 例经过多线治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，其中，22例均为 EGFR-TKI 耐药的患者，其中 45.5% 的患者接受过第三代 EGFR-TKI 治疗。
结果显示：总客观缓解率(ORR) 为 43.6%，而在EGFR 突变亚组接受芦康沙妥珠单抗单药治疗的客观缓解率( ORR) 高达 60%，中位 DoR 为 8.7 个月，中位 PFS 长达 11.5 个月，OS 达到 22.7 个月，12 个月和 18 个月的 OS 率分别高达 81.0% 和 76.2%。这意味着，芦康沙妥珠单抗单药对于 EGFR 突变患者获益更为显著。
对于不存在基因突变的肺癌患者也同样有着卓越的潜力。在2024年的CSCO大会上公布了芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合KL-A167(抗PD-L1单抗)一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期研究(OptiTROP-Lung01 )结果，非常振奋人心。
这项研究队列1A的40例患者接受sac-TMT 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W，中位随访时间为14.0个月，客观缓解率(ORR)为48.6%，疾病控制率(DCR) 为94.6%!
队列1B的63例患者接受sac-TMT 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W治疗，中位随访时间为6.9个月，ORR为77.6%(45/58，5例待确认)，疾病控制率(DCR)高达100.0%，这意味着所有患者的肿瘤都出现了不同程度的缩小甚至消失或控制稳定!更值得一提的是，在不同PD-L1表达水平和组织学类型中均表现出积极的抗肿瘤疗效。
好消息是SKB264在现有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体试验已在国内启动，目前正在招募多类实体瘤患者。
药品名称：SKB264
作用靶点：/
研发公司：科伦博泰生物生物
适应症：非小细胞肺癌，尿路上皮癌等
招募信息(部分)：
1.经组织学确诊的无法根治的局部晚期或转移性上皮来源的恶性肿瘤患者(注：入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2表达水平)
2.受试者必须有通过电子计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检测的可测量病灶。
3.所有经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
四、安罗替尼联合继续EGFR-TKI治疗可延长EGFR-TKI的临床获益
中国开展了一项开放标签、单组、多中心的II期临床试验。患者入选条件为18至75岁，经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)，EGFR突变阳性，且在EGFR-TKI治疗后出现逐渐进展、微小进展或潜在进展。安罗替尼(12 mg/d)口服给药，2周后停药1周，3周为一个周期。EGFR-TKI治疗持续进行。
自2019年7月至2022年12月，共入组120例患者。
结果显示：中位无进展生存期(mPFS)为9.1个月(95% CI 6.8-11.7)。6个月和12个月的PFS率分别为68.5%和38.8%。
86例一线接受第一代/第二代EGFR-TKI治疗的患者，mPFS为9.2个月(95% CI 6.7-12.6)。
32例一线接受第三代EGFR-TKI治疗的患者，mPFS为10.3个月(95% CI 6.1-13.3)。
总体ORR和DCR分别为6.7%(95% CI 2.9-12.7)和87.5%(95% CI 80.2-92.8)。 52.5% 的患者出现 3 级或更高级别的治疗出现的不良事件 (TEAE)。
因此，安罗替尼联合继续EGFR-TKI治疗可延长EGFR-TKI的临床获益，在接受EGFR-TKI治疗的NSCLC中表现出良好的生存结果和可控的毒性，且具有特定的进展模式，例如逐渐进展。
五、沃利替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变、MET阳性的晚期非小细胞肺癌,疗效持久
奥希替尼耐药后，大部分重新进行基因检测的患者会发现自己出现了一种新的耐药突变--MET过表达和/或扩增。研究发现，这是对奥希替尼最常见的耐药机制之一，目前还没有获批的靶向药。奥希替尼联合赛沃替尼的全新药物组合方案突破了这一耐药瓶颈。
在一项研究中，所有肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一(34%)的患者为MET高表达。
根据2期SAVANNAH试验(NCT03778229)的数据，沃利替尼和奥希替尼(Tagrisso)联合治疗对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者以及MET过表达或扩增且在奥希替尼单药治疗中出现病情进展的患者产生了持久反应。
2025年欧洲肺癌大会上公布的研究结果显示，接受该联合疗法治疗的患者(n = 80)经研究者评估，确认的总体缓解率 (ORR) 为56%。中位缓解时间为6.1周，中位缓解持续时间 (DOR) 为7.1个月。
六、疾病控制率超90%!免疫双抗AK112率先冲破耐药瓶颈
依沃西单抗注射液(AK112)是一款国研的新型PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。这种独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤的作用机制，为耐药的非小细胞肺癌患者带来新的希望。
好消息是，2024年5月，依沃西单抗注射液(商品名：依达方)上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
2024年3月，康方生物在欧洲肺癌大会(ELCC)更新了依沃西联合化疗一线治疗晚期NSCLC的2期临床研究更新数据。其中，①在初治的EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌患者中，鳞状非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为77.8%，疾病控制率(DCR)高达100%;②在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，ORR为68.4%，DCR为94.7%。
七、疾病控制率高达100%!EGFR+耐药有救了,新型NK免疫疗法点亮希望
SNK01疗法是美国NKGen公司基于自然杀手(NK)细胞开发的免疫疗法。这种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。
在2023的ASCO 大会上，自体自然杀伤(NK)细胞疗法SNK01与西妥昔单抗联合的全新方案， 又给EGFR靶向治疗失败的肺癌患者带来全新生机!
I/IIa期临床试验:NK细胞联合方案疾病控制率高达100%
这项研究共纳入了12 名既往EGFR靶向治疗失败的EGFR+非小细胞肺癌患者，接受SNK01 与吉西他滨/卡铂 (n=6) 或吉西他滨/卡铂/西妥昔单抗 (n=6) 的联合治疗。
结果显示：客观反应率为 25% (3/12)，疾病控制率 (DCR) 高达 100%，其中 3/12 名患者出现部分反应 (25%)，9/12 名患者病情稳定 (75%)。这意味着所有EGFR靶向治疗失败的患者接受NK细胞联合方案后，靶病灶出现了不同程度的缩小或控制稳定!
研究人员兴奋的说，“这项研究的结果很有希望，值得进一步评估。SNK01 的潜在治疗益处令人感到兴奋，特别是对于不断增长的难治性癌症患者群体。”
八、明星ADC冲破耐药,HER3-DXd疾病控制率超70%
HER3-DXd(U3-1402)是日本第一三共制药公司研发的Her3抗体偶联体药物，主要的治疗机理是通过U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗性药物送入肿瘤细胞内，以杀死肿瘤细胞。
U3-1402这款药物可以解决多种耐药机制，包含EGFR基因的C797S突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变所导致的耐药，最重要的是也不需要管什么基因突变导致的耐药，U3-1402都可能起作用。
临床数据：
HER3-DXd(U3-1402)代号为HERTHENA-Lung01的临床试验更新数据显示，纳入的患者共有225例，均已经接受过EGFR抑制剂治疗以及铂类化疗，其中，209例患者(93%)已经接受过了第三代EGFR抑制剂治疗及铂类化疗。在这部分患者当中，HER3-DXd的整体缓解率仍然达到了29.2%，疾病控制率达到72.7%!患者的中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为11.9个月。
这对于平均经过了4线以上治疗后耐药的患者而言是非常难能可贵的。除了疗效优异，安全性也可控。
九、耐药后超60%患者显著缓解!全球首款EGFR+HER3双靶点ADC疗效卓越
BL-B01D1是中国百利药业自主开发的全球首个靶向EGFR和HER3双靶点的ADC，其中HER3更是已经被验证有用于治疗EGFR抑制剂耐药患者的潜力。
2023年ASCO大会上报道了BL-B01D1治疗实体瘤的I期临床研究数据，其中38例经治EGFR突变非小细胞肺癌患者，全部接受过靶向治疗，其中89%为3代靶向药(奥希替尼、阿美替尼等)，这些经治的EGFR突变患者客观缓解率(ORR)高达63.2%，疾病控制率高达89.5%。
十、肺癌第4代靶向药BBT-176公布更新研究数据
BBT-176 是一种广谱、高效的第 4代EGFR 靶向药，对包括 T790M 和 C797S 在内的致敏和治疗出现的 EGFR 突变具有增强的活性。此前的临床数据数据显示，这款药物在多名患者中观察到有希望的早期疗效信号，包括那些携带EGFR C797S 三重突变的患者，无论是针对获得性耐药还是早期治疗，都有可能治疗或预防脑转移。
2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布了备受肺癌病友们期待的4代靶向药BBT-176的更新数据。
截至 2023 年 3 月 29 日，已有 44 名既往接受过至少一种 EGFR靶向 治疗的EGFR突变患者患者(19 名来自 BID 队列的患者)接受了 BBT-176 治疗。
结果显示：11 名患者的血浆中检测到EGFR三重突变基因(外显子 19 del/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S)，目前显示出早期功效信号。
研究人员说“我们相信 BBT-176有潜力成为广谱第四代 EGFR TKI，并有能力通过组合进一步增强治疗。
3大新药启动临床招募,EGFR耐药患者迎来曙光
除了上面的7款新疗法，全球还有多款药物在克服奥希替尼耐药上展现出巨大潜力!
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。
国内也正在开展多项临床研究并已有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组接受治疗，目前仍可申请。
01、Ifebemtinib(IN10018)
药品名称：甲磺酸哆希替尼片
作用靶点：EGFR
研发公司：应世生物
药物介绍：是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。
适应症：EGFR突变肺癌
入组条件(部分)：
1.有EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等。
2.既往经三代EGFR-TKI治疗进展，并接受过1-2线化疗(需至少包括 1线含铂化疗)，且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者.
02、WSD0922-FU
药品名称：WSD0922-FU
作用靶点：EGFR
药物介绍：WSD0922-F是一种能够穿透血脑屏障的选择性EGFR抑制，针对EGFR及其多种突变体(包括EGFRvIII)具有抑制作用。它能够特异性地结合并抑制EGFR及其突变体，阻断EGFR/EGFR突变体介导的信号传导，导致EGFR/EGFR突变体表达的肿瘤细胞死亡。
适应症：EGFR突变肺癌
入组条件(部分)：
1.经基因检测携带 EGFRC797S 敏感突变(包括 19 号外显子的缺失突变和 21号外显子的L858R点突变)，且既往一线治疗接受第三代 EGFR-TKI(奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼贝福替尼)抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者:
2.需提供用于检测的血液样本，样本必须在最后一次接受 EGFR TK抑制剂治疗后的疾病进展期间或之后采集:可接受既往 EGFRTKI抑制剂末次治疗后的检测结果(不限于血液样本);
03、PLB1004+伯瑞替尼
药品名称：安达替尼(PLB1004)+伯瑞替尼
作用靶点：c-Met过表达
研发公司：鞍石生物
适应症：EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增
招募信息(部分)：
经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)、转移性或复发性(IV期)NSCLC的患者;既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗;携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变(包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变);经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+;
经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm)随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。
